El encuentro con antígenos microbianos durante un intervalo previo al destete es crítico para la tolerancia a las bacterias intestinales

Tenemos una relación mutuamente beneficiosa con los billones de microorganismos que habitan nuestro tracto gastrointestinal. Sin embargo, mantener esta relación requiere reconocer a estos organismos como afables y contener las respuestas inflamatorias hacia estos organismos cuando se encuentran en entornos hostiles. Cómo y cuándo el sistema inmunológico desarrolla tolerancia a nuestros miembros microbianos intestinales no se entiende bien. Identificamos un intervalo específico previo al destete en el que los antígenos microbianos intestinales son encontrados por el sistema inmunológico para inducir tolerancia específica a antígenos hacia las bacterias intestinales. Para algunos taxones bacterianos, los encuentros fisiológicos con el sistema inmunológico están restringidos a este intervalo, a pesar de la abundancia de estos taxones en el lumen intestinal en tiempos posteriores fuera de este intervalo. La tolerancia específica a antígenos hacia las bacterias intestinales inducida durante este intervalo previo al destete es estable y se mantiene incluso si estos taxones se encuentran más adelante en la vida en un entorno inflamatorio. Sin embargo, inhibir el encuentro con antígenos microbianos durante este intervalo o extender estos encuentros más allá del intervalo normal resulta en una falla para inducir tolerancia y respuestas efectivas específicas a antígenos robustas hacia las bacterias intestinales al volver a encontrarlas en un entorno inflamatorio. Por lo tanto, hemos identificado un intervalo definido previo al destete que es crítico para desarrollar tolerancia a las bacterias intestinales y mantener la relación mutuamente beneficiosa con nuestra microbiota intestinal.