Células T de memoria residentes en tejidos CD8+: del fenotipo a la función

Las células T de memoria residentes en tejidos CD8+ son una importante primera línea de defensa contra la infección en tejidos periféricos no linfoides, como los tejidos mucosos de los tractos respiratorio, digestivo y urogenital. Este subtipo de células T de memoria se establece tardíamente durante la resolución de la infección primaria en esos tejidos, tiene una firma genética distintiva y a menudo se define por la expresión en la superficie celular de CD69, CD103, CD49a y CD44 en estudios tanto en ratones como en humanos. Los estímulos que programan o imprimen la expresión génica única y los fenotipos en la superficie celular de las TRM están comenzando a ser definidos, pero queda mucho trabajo por hacer. No está claro, por ejemplo, cuándo y dónde los precursores de TRM reciben estas señales, y hay evidencia que apoya la impresión tanto en el ganglio linfático como en los sitios de tejido periférico. En la mayoría de los estudios, la expresión de CD49a, CD103 y CD69 en las células T en los tejidos aparece relativamente tarde en la respuesta, sugiriendo que hay señales ambientales precisas que no están presentes en el punto álgido de la respuesta aguda. CD49a y CD103 no son meramente biomarcadores de TRM, confieren especificidades de sustrato para la adhesión celular al colágeno y a la E-cadherina, respectivamente. Sin embargo, se ha prestado poca atención a cómo la expresión afecta el posicionamiento de TRM en los tejidos periféricos. CD103 y CD49a no son mutuamente excluyentes, y no siempre se expresan de forma conjunta, aunque se desconoce si pueden compensarse entre sí. De hecho, pueden definir diferentes subconjuntos de TRM en ciertos tejidos. Por ejemplo, mientras que las células T de memoria CD8+ CD49a+ se pueden encontrar en casi todos los tejidos periféricos, CD103 parece estar más restringido. En esta revisión, discutimos la evidencia de cómo estos rasgos distintivos de TRM afectan el posicionamiento de las células T en sitios periféricos, cómo difieren CD49a y CD103 en expresión y función, y por qué son importantes para la protección inmune conferida por TRM en tejidos mucosos como el tracto respiratorio.