Control citoesquelético de la expresión génica: la despolimerización de microtúbulos activa NF-kappa B.

Los cambios en la forma celular ejercen efectos específicos en la expresión génica. Se ha especulado que el citoesqueleto es responsable de convertir los cambios en la citoarquitectura en efectos sobre la transcripción génica. Sin embargo, las vías de transducción de señales responsables de la comunicación citoesquelética-nuclear seguían siendo desconocidas. Ahora proporcionamos evidencia de que una variedad de agentes y condiciones que despolimerizan microtúbulos activan el factor de transcripción específico de la secuencia NF-kappa B e inducen la expresión génica dependiente de NF-kappa B. Estos efectos son causados por la despolimerización de microtúbulos, ya que son bloqueados por el agente estabilizador de microtúbulos taxol. En células no estimuladas, la mayoría de NF-kappa B reside en el citoplasma como un complejo con su inhibidor I kappa B. Tras la estimulación celular, NF-kappa B se transloca al núcleo con la degradación concomitante de I kappa B. Mostramos que la despolimerización de microtúbulos inducida por frío también conduce a la degradación de I kappa B y a la activación de NF-kappa B. Sin embargo, el factor activado permanece en el citoplasma y se transloca al núcleo solo al calentarse a 37 grados C, revelando así dos pasos distintos en la activación de NF-kappa B. Estos hallazgos establecen un nuevo papel para NF-kappa B en la detección de cambios en el estado del citoesqueleto y su conversión en cambios en la actividad génica.