La depleción de la proteína de poro nuclear NUP210 suprime la metástasis a través de la disrupción mediada por heterocromatina de la respuesta mecánica de las células tumorales

Las señales mecánicas del microambiente extracelular han sido implicadas en la progresión tumoral y metastásica. Aquí, identificamos a la nucleopurina NUP210 como un gen de susceptibilidad a metástasis para el cáncer de mama positivo para el receptor de estrógenos (ER+) en humanos y como un mecanosensor celular. La depleción de Nup210 suprime la metástasis pulmonar en modelos murinos de cáncer de mama. Mecanísticamente, NUP210 interactúa con la proteína SUN2 del complejo LINC, que conecta el núcleo con el citoesqueleto. Además, el complejo NUP210/SUN2 interactúa con la cromatina a través de la isoforma corta de BRD4 y la histona H3.1/H3.2 en la periferia nuclear. En las células knockout de Nup210, los genes mecanosensibles acumulan la modificación de heterocromatina H3K27me3, mediada por el complejo represor de polycomb 2, y se reposicionan diferencialmente dentro del núcleo. La represión transcripcional en células knockout de Nup210 resulta en una mecanotransducción defectuosa y en adhesiones focales necesarias para su capacidad metastásica. Nuestro estudio proporciona un papel importante de la proteína de poro nuclear en la mecanosensación celular y la metástasis.