Detección de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico en suero como predictor de la respuesta a gefitinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Resumen Los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que presentan la mutación somática del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) han demostrado ser hiperreceptivos al inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR gefitinib (IRESSA). Si las mutaciones de EGFR pueden observarse en el ADN del suero, esto podría servir como una fuente no invasiva de información sobre el genotipo de las células tumorales originales que podría influir en el tratamiento y la capacidad de predecir la respuesta del paciente a gefitinib. Se obtuvo ADN genómico de suero de pacientes japoneses con CPCNP antes de la monoterapia con gefitinib de primera línea. Se utilizó la tecnología del Sistema de Mutación Refractaria Amplificada por Escorpión para detectar mutaciones de EGFR. Se detectó EGFR tipo salvaje en todas las 27 muestras de suero. Se detectaron mutaciones de EGFR en 13 de 27 (48.1%) pacientes y se identificaron dos mutaciones mayores de EGFR (E746A750del y L858R). Las mutaciones de EGFR se observaron significativamente más frecuentemente en pacientes con una respuesta parcial que en pacientes con enfermedad estable o progresiva (P = 0.046, prueba exacta de Fisher). La mediana de supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor en pacientes con mutaciones de EGFR que en pacientes sin mutaciones de EGFR (200 frente a 46 días; P = 0.005, prueba de log-rank). La mediana de supervivencia fue de 611 días en pacientes con mutaciones de EGFR y 232 días en pacientes sin mutaciones de EGFR (P 0.05). En pares de muestras de tumor y suero obtenidas de 11 pacientes, el estado de mutación de EGFR en los tumores fue consistente con el de suero en 8 de 11 (72.7%) de las muestras emparejadas. Así, las mutaciones de EGFR fueron detectables utilizando la tecnología del Sistema de Mutación Refractaria Amplificada por Escorpión en el ADN del suero de pacientes con CPCNP. Estos resultados sugieren que los pacientes con mutaciones de EGFR parecen tener mejores resultados con el tratamiento de gefitinib, en términos de supervivencia libre de progresión, supervivencia general y respuesta, que aquellos pacientes sin mutaciones de EGFR.