Fenotipos mutadores en líneas celulares de carcinoma colorrectal humano.

Estudios recientes han revelado que los tumores en pacientes con cáncer colorrectal hereditario no polipósico están asociados con alteraciones de alta frecuencia en secuencias de microsatélites. Para investigar los mecanismos y las consecuencias de esta forma de inestabilidad genética, identificamos tres líneas celulares de carcinoma colorrectal que expresan inestabilidad de repeticiones de dinucleótidos similar a la encontrada en tumores de cáncer colorrectal hereditario no polipósico y muestran tasas aumentadas de mutación espontánea en loci seleccionables. Sin embargo, el patrón de hipermutación en estas líneas celulares difirió significativamente. En una línea (HCT116), las mutaciones en microsatélites ocurrieron a una tasa notablemente alta (aproximadamente 10(-2) mutaciones por célula por generación), mientras que esta tasa fue considerablemente más baja en las otras dos líneas (DLD-1 y HCT15). La tasa de mutación en el locus que codifica la hipoxantina guanina fosforibosiltransferasa estuvo sustancialmente elevada (200 a 600 veces) en las tres líneas celulares tumorales, sin embargo, los tipos de mutaciones que surgieron diferían. Un hotspot de cambio de marco específico representó el 24% de las mutaciones en hipoxantina guanina fosforibosiltransferasa en HCT116. La frecuencia de mutaciones en este sitio se redujo significativamente en las líneas DLD-1 y HCT15. Estos datos sugieren que los fenotipos mutadores en las líneas celulares de carcinoma colorrectal podrían ser consecuencia de genes mutadores que afectan diferentes vías de reparación o evitación de errores.