Estudio aleatorizado de fase II de terapia combinada adaptada a la respuesta por PET para cáncer de esófago: resultados maduros del ensayo CALGB 80803 (Alliance)

PROPÓSITO: Evaluar el uso de la evaluación temprana de la respuesta a la quimioterapia mediante tomografía por emisión de positrones (PET) para adaptar la terapia en pacientes con adenocarcinoma de esófago y de la unión esofagogástrica. MÉTODOS: Después de la PET inicial, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un régimen de quimioterapia de inducción: oxaliplatino modificado, leucovorin y fluorouracilo (FOLFOX) o carboplatino-paclitaxel (CP). Se realizó una PET de repetición después de la inducción; se evaluó el cambio en el valor máximo de captación estandarizado (SUV) desde la línea base. Los no respondedores a PET (< 35% de disminución en SUV) cruzaron al régimen alternativo de quimioterapia durante la quimiorradiación (50.4 Gy/28 fracciones). Los respondedores a PET (≥ 35% de disminución en SUV) continuaron con la misma quimioterapia durante la quimiorradiación. Los pacientes se sometieron a cirugía 6 semanas después de la quimiorradiación. El objetivo primario fue la tasa de respuesta completa patológica (pCR) en no respondedores después de cambiar de quimioterapia. RESULTADOS: Doscientos cuarenta y un pacientes elegibles recibieron tratamiento según el protocolo, de los cuales 225 tuvieron una PET de repetición evaluable. Las tasas de pCR para los no respondedores a PET después de la inducción FOLFOX que cruzaron a CP (n = 39) o después de la inducción CP que cambiaron a FOLFOX (n = 50) fueron 18.0% (IC del 95%, 7.5 a 33.5) y 20% (IC del 95%, 10 a 33.7), respectivamente. La tasa de pCR en los respondedores que recibieron FOLFOX de inducción fue 40.3% (IC del 95%, 28.9 a 52.5) y 14.1% (IC del 95%, 6.6 a 25.0) en los respondedores a CP. Con un seguimiento medio de 5.2 años, la supervivencia global media fue de 48.8 meses (IC del 95%, 33.2 meses a no estimable) para los respondedores a PET y 27.4 meses (IC del 95%, 19.4 meses a no estimable) para los no respondedores. Para los pacientes de FOLFOX de inducción que fueron respondedores a PET, la supervivencia media no se alcanzó. CONCLUSIÓN: La evaluación temprana de la respuesta utilizando la imagenología PET como biomarcador para individualizar la terapia en pacientes con adenocarcinoma de esófago y de la unión esofagogástrica fue efectiva, mejorando las tasas de pCR en los no respondedores a PET. Los respondedores a PET a la inducción FOLFOX que continuaron con FOLFOX durante la quimiorradiación lograron una prometedora supervivencia global a 5 años del 53%.