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Los determinantes biológicos de la sensibilidad y la resistencia a los bloqueadores de puntos de control inmunitarios no se comprenden completamente. Para elucidar el papel de las células T intratumorales y su asociación con el paisaje genómico tumoral, realizamos secuenciación de exoma completo emparejada y inmunofluorescencia cuantitativa multiplexada (QIF) en muestras previas al tratamiento de pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) tratados con bloqueadores del eje PD-1. Se utiliza QIF para medir simultáneamente el nivel de linfocitos T infiltrantes en tumores (TILs) CD3+, la proliferación de células T in situ (Ki-67 en CD3) y la capacidad efectora (Granzyme-B en CD3). Una carga mutacional elevada, neoantígenos candidatos de clase I o señal de CD3 intratumoral están significativamente asociados con una respuesta favorable a la terapia. Además, una firma de TIL "dormidos" se asocia con beneficios de supervivencia en pacientes tratados con bloqueadores de puntos de control inmunitarios caracterizados por TILs elevados con baja activación y proliferación. Además, demostramos que los TILs dormidos pueden ser reactivados tras el bloqueo de PD-1 en un modelo de xenoinjerto derivado de paciente.
Gettinger et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.