Plasticidad del fenotipo celular canceroso como impulsor de la escape inmune en melanoma

Las inmunoterapias que bloquean los puntos de control inmunitarios negativos están ahora aprobadas para el tratamiento de un número creciente de tipos de cáncer. Sin embargo, incluso en melanoma metastásico, donde se observan respuestas sostenidas, un número significativo de pacientes aún no responde o presenta resistencia. Cada vez hay más evidencia que indica que las alteraciones intrínsecas no genéticas de las células cancerosas juegan un papel clave en la resistencia a las terapias y la evasión inmune. La plasticidad celular cancerosa, principalmente asociada con la transición epitelial a mesenquimal en carcinoma, depende de la reprogramación transcripcional, epigenética o de traducción. En melanoma, un proceso de desdiferenciación similar al EMT se caracteriza por la adquisición de características invasivas o similares a las células madre de la cresta neural. En este estudio, discutimos hallazgos recientes sobre los roles específicos de la reprogramación fenotípica de las células de melanoma en la conducción de la evasión inmune y la resistencia a las inmunoterapias. Se detallarán los mecanismos por los cuales las células de melanoma desdiferenciadas escapan a la lisis de células T, median la exclusión de células T o remodelan el microambiente inmune. El conocimiento ampliado sobre la plasticidad de las células tumorales en melanoma debería contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas combinadas para mejorar aún más los resultados en este mortal cáncer metastásico.