Genes objetivo del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas en células de cáncer colorrectal

La activación del receptor nuclear de hormonas gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPARgamma) inhibe el crecimiento celular y promueve la diferenciación en un amplio espectro de líneas celulares tumorales derivadas de epitelio. Aquí utilizamos la tecnología de microarreglos para identificar los genes objetivo de PPARgamma en células epiteliales intestinales. Para cada gen, se observó la inducción o represión con dos agonistas de PPARgamma estructuralmente distintos, y el cambio en la expresión podría ser bloqueado por un co-tratamiento con un antagonista específico de PPARgamma. La mayoría de los genes podrían ser regulados de manera independiente por un agonista específico del receptor X de retinoides. Genes implicados en el transporte o almacenamiento de lípidos (adipofilina y proteína de unión a ácidos grasos del hígado) también fueron activados por agonistas de subtipos de PPAR alfa y/o delta. En contraste, los objetivos selectivos de PPARgamma incluyeron genes vinculados a vías regulatorias del crecimiento (gen regenerador IA), maduración de células epiteliales del colon (GOB-4 y queratina 20), y modulación inmune (lipocalina asociada a neutrófilo-gelatinasa). Además, tres genes diferentes de la familia del antígeno carcinoembrionario fueron inducidos por PPARgamma. Las células cultivadas tratadas con ligandos de PPARgamma demostraron un aumento en la agregación homotípica dependiente de antígeno carcinoembrionario y no dependiente de Ca(2+), lo que sugiere un papel potencial de PPARgamma en la regulación de la adhesión intercelular. En conjunto, estos resultados ayudarán a definir los mecanismos por los cuales PPARgamma regula la biología de las células epiteliales intestinales.