Administración de fármacos en el oído interno para la pérdida auditiva sensorioneural: Desafíos y oportunidades actuales

La mayoría de las terapias para tratar la pérdida auditiva sensorioneural enfrentan desafíos en la administración a través de múltiples barreras tisulares hacia la difícil de acceder ubicación anatómica del oído interno. En esta revisión, proporcionaremos una actualización reciente sobre los diversos enfoques de farmacoterapia, terapia génica y terapia celular utilizados en estudios clínicos y preclínicos para el tratamiento de la pérdida auditiva sensorioneural y los enfoques adoptados para superar las barreras de entrega de medicamentos en el oído. Los fármacos de molécula pequeña para la farmacoterapia pueden ser administrados a través de administración sistémica o local, donde la barrera sangre-laberinto obstaculiza la primera y las barreras tisulares como la membrana timpánica, la membrana de la ventana redonda y/o la ventana oval obstaculizan la segunda. Mientras tanto, las terapias génicas y celulares a menudo requieren entrega dirigida a la cóclea, que actualmente se logra mediante inyección intracoclear o intralaberinto. Para mejorar la estabilidad de los biomacromoléculas durante el tratamiento, por ejemplo, ARN, ADN, proteínas, a menudo se requieren vehículos de empaque adicionales. Para abordar la diversa gama de barreras biológicas involucradas en la administración de fármacos en el oído interno, se discutirá en esta revisión cada clase de terapia y las carga terapéuticas intención, en el contexto de las rutas de administración comúnmente utilizadas, vehículos de administración si son necesarios (por ejemplo, nanotransportadores virales y no virales), y otras estrategias para mejorar la permeación del fármaco y la liberación sostenida (por ejemplo, hidrogel, nanotransportadores, potenciadores de permeación y sistemas microfluídicos). En general, esta revisión tiene como objetivo capturar los avances importantes y los pasos clave en el desarrollo de terapias para el oído interno y estrategias de administración en las dos últimas décadas para el tratamiento y la profilaxis de la pérdida auditiva sensorioneural.