La proteína C humana inhibe la adhesión celular mediada por selectinas: papel de un oligosacárido fucosilado único

El factor anticoagulante humano, la proteína C, es una glicoproteína plasmática que tiene propiedades antiisquémicas y antiinflamatorias reportadas. Para explorar los mecanismos potenciales de estas actividades reportadas, examinamos el efecto de la proteína C en el proceso de adhesión celular a células endoteliales vasculares, que juega un papel crítico durante las respuestas inflamatorias. Mostramos que tanto la proteína C derivada del plasma humano como la proteína C recombinante producida por células humanas inhiben la adhesión celular mediada por E-selectina. Este efecto no fue mediado por la actividad proteasa sérica de la proteína C, sino a través de sus carbohidratos. Usando oligosacáridos aislados de la proteína C producida por células humanas, hemos definido un determinante estructural de polilactosamina que inhibe la adhesión. Este determinante neutro parece ser un ligando más potente para la E-selectina que el antígeno Lewis X sialilado. Nuestros datos sugieren un mecanismo potencial para los efectos antiinflamatorios reportados de la proteína C y describen un nuevo ligando para la adhesión mediada por selectinas.