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C. difficile fue descrita originalmente en 1935, pero tuvo un interés clínico mínimo hasta recientemente, cuando estudios mostraron que es la causa de la colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos. Las complicaciones intestinales causadas por C. difficile aparecen casi exclusivamente en conjunto con la exposición a antibióticos. La evidencia que apoya el rol etiológico de este organismo en la colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos proviene tanto de estudios bacteriológicos como de ensayos de cultivo de tejidos. Los ensayos de cultivo de tejidos se han utilizado para demostrar que el sobrenadante de las heces de casi todos los pacientes con colitis pseudomembranosa anatómicamente confirmada contiene una citoquina que es neutralizada con antitoxina de Clostridium sordellii. La citoquina rara vez se ha encontrado en personas sin complicaciones gastrointestinales relacionadas con el uso de antibióticos. Los cultivos de heces de pacientes con colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos generalmente producen C. difficile, que solo se encuentra con poca frecuencia en la flora fecal de personas sanas. Se ha demostrado que cepas de C. difficile causan una enfermedad similar en animales experimentales a los que se les administran antibióticos o se les inyectan cultivos de caldo de C. difficile. Según las pruebas de neutralización de antitoxina y los estudios de purificación bioquímica realizados hasta la fecha, C. difficile es el único organismo que produce una citoquina similar o idéntica a la citoquina encontrada en las heces de pacientes con colitis pseudomembranosa. La toxina es una proteína de alto peso molecular que parece causar cambios en la permeabilidad de las células en cultivo de tejidos. Sin embargo, el mecanismo de su acción sobre la mucosa intestinal y la causa de su producción con la exposición a antibióticos en entornos clínicos no han sido bien definidos.
J. G. Bartlett (Martes,) estudió esta cuestión.