Las células B mantienen la inflamación y predicen la respuesta al bloqueo de puntos de control inmunitarios en el melanoma humano

La inflamación asociada al tumor predice la respuesta al bloqueo de puntos de control inmunitarios en el melanoma humano. Los mecanismos establecidos que subyacen a la respuesta y resistencia a la terapia se centran en las respuestas de células T contra el tumor. Aquí mostramos que las células B asociadas al tumor son vitales para la inflamación asociada al tumor. Las células B autólogas fueron inducidas directamente por medio ambiente condicionado de melanoma, expresaron factores pro- e antiinflamatorios, y se diferenciaron hacia un fenotipo similar a plasmoblastos in vitro. Pudimos identificar este fenotipo como un grupo distinto de células B en un conjunto de datos público independiente de secuenciación de ARN de una sola célula de tumores de melanoma. Allí, las células B asociadas al tumor de tipo plasmo-blasto mostraron expresión de quimiocinas que reclutan células T CD8+ como CCL3, CCL4, CCL5 y CCL28. La depleción de células B asociadas al tumor en pacientes con melanoma metastásico por inmunoterapia anti-CD20 disminuyó la inflamación general y el número de células T CD8+ en el microambiente tumoral humano (TME) del melanoma. Por el contrario, la frecuencia de células B de tipo plasmo-blasto en muestras de melanoma previas a la terapia predijo la respuesta y la supervivencia al bloqueo de puntos de control inmunitarios en dos cohortes independientes. Por lo tanto, las células B asociadas al tumor orquestan y mantienen la inflamación tumoral, reclutan células efectoras T CD8+ y pueden representar un predictor de respuesta y supervivencia al bloqueo de puntos de control inmunitarios en el melanoma humano.