Revisando las quinasas Janus como objetivos moleculares de fármacos para enfermedades reumáticas

Los miembros de la familia de quinasas Janus (JAK), como reguladores ascendentes, fosforilan no solo a sí mismos, sino también a los receptores de citoquinas y a las proteínas transportadoras de señales y activadoras de la transcripción (STAT) en la vía de señalización JAK-STAT. La vía JAK-STAT está asociada con varios procesos celulares, como la proliferación celular, la muerte celular y las respuestas inmunitarias. Considerando que la vía JAK-STAT está involucrada en la inmunidad, los JAK disfuncionales pueden causar enfermedades autoinmunitarias, incluida la artritis reumatoide. Por lo tanto, se han desarrollado varios inhibidores para inhibir la función de los JAK en caso de señalización JAK-STAT anormal. Los datos estructurales emergentes sobre los JAK destacan las oportunidades para diseñar inhibidores selectivos que puedan superar la resistencia impulsada por mutaciones. Por lo tanto, es necesario desarrollar nuevos inhibidores de JAK. En esta revisión, discutimos las principales características estructurales de los JAK, centrándonos en el sitio activo. Además, resumimos los inhibidores de JAK actualizados indicados para la artritis reumatoide que están disponibles en el mercado farmacéutico. También se han descrito los modos de unión de los inhibidores de JAK. Basándonos en el análisis estructural de los JAK y sus inhibidores, proponemos estrategias para desarrollar inhibidores de JAK de próxima generación.