Venetoclax: Un nuevo aliado en la era del tratamiento novedoso para la leucemia mieloide aguda y el síndrome mielodisplásico

ANTECEDENTES: La leucemia mieloide aguda (LMA) y el síndrome mielodisplásico (SMD) son dos cánceres de sangre estrechamente relacionados que son más frecuentes en adultos mayores. La LMA es el tipo más común de leucemia aguda en adultos, y el SMD se caracteriza por una producción inefectiva de células sanguíneas y anormalidades en la médula ósea y la sangre. Ambos pueden ser resistentes al tratamiento, a menudo debido a disfunciones en el proceso de apoptosis, el mecanismo natural del cuerpo para la muerte celular. Venetoclax, un medicamento administrado por vía oral que se dirige selectivamente a la proteína BCL-2, ha mostrado promesas al aumentar la sensibilidad al tratamiento en algunas malignidades hematológicas al reducir el umbral apoptótico. Esta revisión tiene como objetivo evaluar la efectividad de venetoclax en el tratamiento de LMA y SMD, así como los posibles mecanismos de resistencia al medicamento. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en la literatura utilizando PUBMED para capturar todos los artículos de investigación relevantes sobre el uso de venetoclax como terapia para ambas enfermedades. Se buscaron los términos MeSH "leucemia mieloide aguda", "síndrome mielodisplásico" y "venetoclax". Además, se accedió a Clinicaltrials.gov para asegurar la inclusión de todos los ensayos clínicos en curso. RESULTADOS: Aunque Venetoclax mostró resultados modestos como terapia de un solo agente en LMA, las terapias combinadas basadas en venetoclax, principalmente con agentes hipometilantes o citarabina en dosis baja, produjeron resultados significativamente positivos. Resultados preliminares sobre el uso de la terapia combinada basada en venetoclax con HMA, principalmente azacitidina, en SMD de alto riesgo no aptos también mostraron resultados optimistas. La identificación de mutaciones para las cuales se han aprobado varios medicamentos ha impulsado la investigación activa de venetoclax en ensayos combinados. CONCLUSIÓN: Las terapias combinadas basadas en venetoclax han demostrado inducir respuestas rápidas y aumentar la supervivencia general en pacientes con LMA no aptos para quimioterapia intensiva. Estas terapias también están produciendo resultados preliminares positivos en pacientes con SMD de alto riesgo en ensayos de fase I. La resistencia a venetoclax y la toxicidad relacionada con el medicamento son dos obstáculos principales que deben superarse para cosechar todos los beneficios de esta terapia.