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La estimulación por interferón resulta en la fosforilación en tirosina, dimerización e importación nuclear de los STATs (transductores de señal y activadores de la transcripción). Las proteínas que deben ser dirigidas al núcleo generalmente contienen señales de localización nuclear (NLS), que interactúan con la importina alfa. La importina alfa se une a la importina beta, que acopla el complejo proteico a los poros nucleares, y el complejo se transloca al núcleo. Aquí mostramos que los homodímeros de STAT1 producidos y activados por baculovirus y los heterodímeros de STAT1-STAT2 interactuaron directamente con la importina alfa 5 (NPI-1). Esta interacción fue muy estable y dependió de los residuos de lisina 410 y 413 de STAT1. Solo los dímeros de STAT que tenían dos elementos NLS intactos, uno en cada monómero, pudieron unirse a la importina alfa 5. Los complejos de STAT-importina alfa 5 aparentemente consistieron en dos moléculas de STAT y dos moléculas de importina alfa. La colocalización dependiente de NLS de la importina alfa 5 con STAT1 o STAT2 se observó en el núcleo de las células transfectadas. Los elementos de ADN de la secuencia activada por gamma inhibieron de manera eficiente la unión de STAT a la importina alfa 5, lo que sugiere que los sitios de unión de ADN e importina alfa están próximos entre sí en los dímeros de STAT. Nuestros resultados demuestran que NLS específicos en los STAT median interacciones directas de los dímeros de STAT con la importina alfa, que activa el proceso de importación nuclear.
Fagerlund et al. (Jue,) estudiaron esta pregunta.