Determinantes estructurales y biofísicos del reconocimiento de antígenos por células T αβ

Las reglas moleculares que rigen la restricción del MHC y permiten que las células T diferencien entre péptidos derivados de células sanas y aquellos de células enfermas, siguen siendo poco entendidas. Aquí proporcionamos una visión general de las limitaciones estructurales que permiten al receptor de células T (TCR) discriminar entre péptidos propios y no propios, y resumimos estudios que han intentado correlacionar los parámetros biofísicos de la unión TCR/péptido-complejo mayor de histocompatibilidad (pMHC) con la activación de células T. Además, revisamos cómo el origen antigénico de los epítopos peptídicos afecta los parámetros de unión del TCR y la 'calidad' de la respuesta de las células T. Comprender los principios que gobiernan el reconocimiento del pMHC por las células T desbloqueará caminos para el desarrollo racional de enfoques inmunoterapéuticos para el tratamiento de enfermedades infecciosas, cáncer y autoinmunidad.