El compromiso del receptor de muerte programada 1 (PD-1) tras la activación del TCR tiene efectos distintos sobre la coestimulación y la proliferación inducida por citoquinas: atenuación de las respuestas de ICOS, IL-4 e IL-21, pero no de CD28, IL-7 e IL-15.

El receptor de muerte programada 1 (PD-1) y sus ligandos, el ligando PD-1 (PD-L)1 y PD-L2, definen una nueva vía reguladora con efectos inhibitorios potenciales sobre las respuestas de los T, B y monocitos. En el presente estudio, mostramos que las células T CD4(+) humanas expresan PD-1, PD-L1 y PD-L2 tras la activación, y los anticuerpos al receptor pueden ser agonistas o antagonistas de la vía. En condiciones óptimas de estimulación, la coestimulación de ICOS pero no de CD28 puede ser prevenido por el compromiso de PD-1. Los niveles de IL-2 inducidos por la coestimulación son críticos para determinar el resultado del compromiso de PD-1. Así, los niveles bajos a marginales de IL-2 producidos tras la coestimulación de ICOS explican la mayor sensibilidad de esta vía a la inhibición mediada por PD-1. Interesantemente, los niveles exógenos de IL-2, IL-7 e IL-15 pero no de IL-4 e IL-21 pueden rescatar la inhibición por PD-1, sugiriendo que entre estas citoquinas solo aquellas que activan STAT5 pueden rescatar la inhibición por PD-1. Dado que STAT5 ha sido implicado en el mantenimiento de la expresión de IL-2Ralpha, estos resultados sugieren que IL-7 e IL-15 restauran la proliferación bajo condiciones de compromiso de PD-1 al aumentar la expresión de IL-2R de alta afinidad y, por lo tanto, la respuesta a IL-2.