Las biopsias líquidas para la detección de ADN tumoral circulante pueden revelar malignidades hematológicas ocultas en pacientes con tumores sólidos

PROPÓSITO La hematopoiesis clonal de alto riesgo (CH) se encuentra frecuentemente de manera incidental en pacientes con tumores sólidos que se someten a secuenciación de ADN libre de células plasmáticas. Aquí, nuestro objetivo fue determinar si la detección incidental de CH de alto riesgo mediante biopsia líquida puede revelar malignidades hematológicas ocultas en pacientes con tumores sólidos. MATERIALES Y MÉTODOS Pacientes adultos con cánceres sólidos avanzados inscritos en el estudio de perfilado del cáncer Gustave Roussy (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04932525) se sometieron a al menos una biopsia líquida (FoundationOne Liquid CDx). Los informes moleculares fueron discutidos dentro de la Junta de Tumores Moleculares de Gustave Roussy (MTB). Se observaron alteraciones potenciales de CH, y se refirió a los pacientes a consulta de hematología en caso de mutaciones patogénicas en JAK2, MPL o MYD88, independientemente de la frecuencia del alelo variante (VAF), o en DNMT3A, TET2, ASXL1, IDH1, IDH2, SF3B1 o U2AF1 con VAF ≥ 10%, teniendo en cuenta también el pronóstico relacionado con el cáncer del paciente. Las mutaciones TP53 se discutieron caso por caso. RESULTADOS Entre marzo y octubre de 2021, se incluyeron 1,416 pacientes. Ciento diez pacientes (7.7%) tenían al menos una mutación de CH de alto riesgo: DNMT3A (n = 32), JAK2 (n = 28), TET2 (n = 19), ASXL1 (n = 18), SF3B1 (n = 5), IDH1 (n = 4), IDH2 (n = 3), MPL (n = 3) y U2AF1 (n = 2). La MTB recomendó consulta hematológica en 45 pacientes. En general, 9 de 18 pacientes que fueron abordados tenían malignidades hematológicas confirmadas que eran ocultas en seis pacientes: dos pacientes tenían síndrome mielodisplásico, dos trombocitemia esencial, uno un linfoma marginal y uno una macroglobulinemia de Waldenström. Los otros tres pacientes ya estaban siendo seguidos en hematología. CONCLUSIÓN Los hallazgos incidentales de CH de alto riesgo a través de biopsia líquida pueden desencadenar pruebas hematológicas diagnósticas y revelar una malignidad hematológica oculta. Los pacientes deben someterse a una evaluación multidisciplinaria caso por caso.