El rebote virológico en HAART en el contexto de una baja adherencia al tratamiento se asocia con una baja prevalencia de resistencia a los fármacos antirretrovirales

Las contribuciones de la resistencia viral a los fármacos, la farmacocinética de los fármacos y la adherencia al tratamiento al fracaso de la terapia antirretroviral altamente activa (HAART) basada en inhibidores de la proteasa (PI) se han explorado de forma aislada. Examinamos las interacciones entre estos factores. Se compararon pacientes en su primera combinación de HAART basada en PI durante más de 6 meses con una carga viral (CV) plasmática de VIH >1000 copias/mL (grupo "viremico") con pacientes con una CV estable <50 copias/mL (grupo "no viremico"). Se recopilaron datos sobre adherencia (medida electrónicamente), niveles plasmáticos de PI (muestrados al azar, en el mínimo y dos veces después de una dosis observada), genotipo viral y fenotipo. La adherencia media fue significativamente menor en el grupo viremico (84.3% frente a 100.1%; p =.005). En el grupo viremico, se detectaron sustituciones en la proteasa del VIH con mayor frecuencia en las siguientes posiciones en sujetos tratados con indinavir (IDV): L10I/V (35.7%), M46I/L (35.7%), A71T/V (35.7%), V82A (42.9%); y para los sujetos tratados con nelfinavir (NFV): D30N (50.0%), V77I (56.3%), N88D (37.5%). Se detectó resistencia fenotípica en el 20% de los aislados de pacientes tratados con IDV y el 42% en NFV. Una menor adherencia se asoció con la detección de menos sustituciones de resistencia (r = 0.52; p =.005) y menos resistencia fenotípica (rho = 0.56, p =.005). No hubo diferencias entre los grupos en farmacocinética. Sin embargo, en sujetos viremicos, niveles bajos de NFV postdosis se asociaron con mayor resistencia (rho = -0.61, p =.02).