Regulación de la melanogénesis – controversias y nuevos conceptos

A pesar de muchos esfuerzos, la regulación de la pigmentación de la piel y el cabello aún no se comprende completamente. Este artículo se centra principalmente en aspectos controvertidos en la biología de las células pigmentarias que han surgido en la última década. El papel central de la tirosinasa como la enzima clave en la iniciación de la melanogénesis ha estado estrechamente asociado con la fenilalanina hidroxilasa (PAH) dependiente de 6BH4 y la isoforma I de la tirosina hidroxilasa (THI), proporcionando evidencia para un viejo concepto de la teoría de las tres enzimas en la iniciación del proceso de pigmentación. En este contexto, es notable que la captación y el recambio de L-fenilalanina intracelular a L-tirosina a través de PAH son vitales para el suministro de sustrato de THI y tirosinasa. Mientras PAH actúa en el citosol de los melanocitos, THI y tirosinasa se encuentran lado a lado en la membrana melanosomal. THI a pH bajo proporciona L-3,4-hidroxifenilalanina L-DOPA que a su vez es necesaria para la activación de la met-tirosinasa. Después de que se produzca un cambio de pH intramelanosomal, posiblemente por la p-proteína, la tirosinasa está sujeta al control por 6/7BH4 y los péptidos proopiomelanocortina (POMC) alfa-MSH hormona estimulante de melanocitos y beta-MSH de manera independiente del receptor. Se requiere cAMP para la activación del factor de transcripción asociado a microftalmia para inducir la expresión de tirosinasa, para la transcripción de THI y para la activación de PAH. Se discute la redundancia de la señal de cAMP. Finalmente, proponemos un nuevo mecanismo que involucra H2O2 en la regulación de la tirosinasa a través de p53 mediante la transcripción del factor nuclear 1alpha de hepatocitos que también puede afectar la respuesta de POMC.