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La proteína p53 está notablemente regulada al alza en una alta proporción de malignidades humanas. Utilizando un modelo de ratón transgénico HLA-A2, fue posible aislar CTLs murinos de alta avidez que reconocen epítopos de p53 humanos restringidos por clase I. Aislamos la cadena alfa y beta de un TCR de un clon de CTL murino altamente ávido que reconocía el epítopo humano p53(264-272). Estos genes fueron clonados en un vector retroviral que mediaba una alta eficiencia de transferencia génica en linfocitos humanos primarios. Se obtuvieron eficiencias >90% para la transferencia génica en linfocitos sin selección para células transducidas. Los linfocitos transducidos con el TCR de p53 pudieron reconocer específicamente, con alta avidez, APCs pulsadas con péptidos, así como células HLA-A2.1+ transfectadas con proteínas p53, ya sean de tipo salvaje o mutante. Las células transducidas con el TCR de p53 demostraron reconocimiento y muerte de un amplio espectro de líneas celulares tumorales humanas, así como el reconocimiento de células tumorales humanas frescas. Curiosamente, tanto los subconjuntos CD8+ como CD4+ fueron capaces de reconocer y matar células diana, enfatizando la posible aplicación de tal molécula de TCR independiente de CD8 que puede mediar respuestas tanto de ayuda como citotóxicas. Estos resultados sugieren que los linfocitos diseñados genéticamente para expresar TCR anti-p53 pueden ser valiosos para la inmunoterapia adoptiva de pacientes con una variedad de malignidades comunes.
Cohen et al. (Mar,), estudiaron esta cuestión.