El análisis del transcriptoma de células individuales revela heterogeneidad intratumoral en los macrófagos M2 y los linfocitos T agotados en el cáncer de mama triple negativo

ANTECEDENTES: El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es una malignidad altamente heterogénea e invasiva que se caracteriza por altas tasas de recurrencia y mortalidad, así como un pronóstico extremadamente pobre. OBJETIVO: El objetivo de este estudio es analizar las células T y los macrófagos en el microentorno tumoral con el fin de identificar objetivos con potencial terapéutico. MÉTODOS: Se analizaron datos de secuenciación de célula única de pacientes con TNBC del conjunto de datos GSE118389 para examinar el entorno inmune y la heterogeneidad intratumoral de los pacientes con TNBC. RESULTADOS: Se identificaron macrófagos polarizados alternativamente activados (M2) y células T CD8+ agotadas en pacientes con TNBC. El análisis de puntos de control inmunosupresores reveló que los niveles del gen de activación de linfocitos 3 (LAG3) y de la proteína 3 que contiene dominio inmunoglobulina y mucina en células T agotadas eran significativamente más altos que los niveles de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) y de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4). Esto indica que estos marcadores son potenciales objetivos de inmunoterapia. Además, el análisis de marcadores de células inmunitarias significativamente alterados mostró que varios marcadores estaban asociados con el pronóstico de TNBC. CONCLUSIÓN: En general, estos hallazgos demuestran la heterogeneidad inter-tisular de TNBC y proporcionan nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento de TNBC.