Apoptosis en sepsis: un nuevo objetivo para la exploración terapéutica

El tratamiento de la sepsis y el shock séptico sigue siendo un enigma clínico, y recientes ensayos prospectivos con modificadores de la respuesta biológica dirigidos a la respuesta inflamatoria han mostrado solo un modesto beneficio clínico. Recientemente, el interés se ha desplazado hacia terapias destinadas a revertir los periodos de inmunosupresión que acompañan a la sepsis. Estudios en animales de experimentación y pacientes críticamente enfermos han demostrado que el aumento de la apoptosis de los órganos linfoides y algunos tejidos parenquimatosos contribuye a esta inmunosupresión, anergia y disfunción del sistema de órganos. Durante los síndromes de sepsis, la apoptosis de los linfocitos puede ser desencadenada por la ausencia de IL-2 o por la liberación de glucocorticoides, granzimas, o las llamadas citoquinas de 'muerte': factor de necrosis tumoral alfa o ligando Fas. La apoptosis progresa a través de la auto-activación de caspasas citosólicas y/o mitocondriales, que pueden ser influenciadas por los miembros pro- y anti-apoptóticos de la familia Bcl-2. En animales de experimentación, no solo el tratamiento con inhibidores de la apoptosis puede prevenir la apoptosis de las células linfoides; también puede mejorar el resultado clínico. Aunque los ensayos clínicos con agentes anti-apoptóticos siguen siendo lejanos en gran parte debido a las dificultades técnicas asociadas con su administración y orientación en los tejidos, la inhibición de la apoptosis de los linfocitos representa un objetivo terapéutico atractivo para el paciente séptico.