Los antioxidantes ralentizan la muerte de las células fotorreceptoras en modelos de ratón de retinitis pigmentosa

La retinitis pigmentosa (RP) es un grupo heterogéneo de enfermedades en el que una amplia variedad de mutaciones causa selectivamente la muerte de las células fotorreceptoras en forma de bastón. Después de que los bastones mueren, los fotorreceptores en forma de cono mueren gradualmente, lo que resulta en ceguera. Los antioxidantes reducen la muerte de las células en cono en ratones rd1/rd1, lo que indica que los conos mueren por daño oxidativo en ese modelo de RP de progresión rápida. En este estudio, buscamos determinar si esta observación podría generalizarse a modelos de otros tipos de RP, como los ratones rd10/rd10, un modelo de RP recesiva de progresión más lenta, y los ratones Q344ter, un modelo de RP dominante de progresión rápida. En comparación con controles tratados con vehículo apropiados, los ratones rd10/rd10 y Q344ter tratados entre P18 y P35 con una mezcla de antioxidantes previamente encontrados efectivos en los ratones rd1/rd1 mostraron una supervivencia significativamente mayor de conos. Los ratones rd10/rd10 tratados con antioxidantes mostraron preservación de la función de los conos, como lo demuestra un aumento significativo en las amplitudes de la onda b del ERG fotópico, y sorpresivamente mostraron preservación temporal de las amplitudes de la onda a escotópica, una mayor supervivencia de los bastones y una disminución más lenta del ARN mensajero de la rodopsina. Estos datos sugieren que el daño oxidativo contribuye a la muerte de las células en cono independientemente de la mutación que causa la enfermedad que conduce a la desaparición de los bastones, y que en las degeneraciones de bastones de progresión más lenta, el daño oxidativo también puede contribuir a la muerte de las células en bastón. La protección contra el daño oxidativo puede ser una estrategia de tratamiento aplicable de manera amplia en RP.