Impacto pronóstico del índice de masa corporal (IMC) en el cáncer de mama HER2+ tratado con terapias anti-HER2: desde la justificación preclínica hasta las implicaciones clínicas

La amplificación del gen define un subconjunto de cánceres de mama (CM) caracterizados por una mayor agresividad biológica y clínica. La introducción de fármacos anti-HER2 ha mejorado notablemente los resultados clínicos en pacientes con CM HER2+ en estadios tempranos y avanzados. Sin embargo, algunos pacientes con CM HER2+ aún tienen resultados desfavorables a pesar de las terapias anti-HER2 óptimas. Los análisis clínicos retrospectivos indican que el sobrepeso y la obesidad pueden afectar negativamente el pronóstico de los pacientes con CM HER2+ en estadios tempranos. Esta asociación podría estar mediada por la interacción entre sobrepeso/obesidad, alteraciones en el metabolismo sistémico de la glucosa y lípidos, aumento del estado inflamatorio sistémico, y la estimulación de vías de proliferación que resultan en el estímulo del crecimiento celular del CM HER2+ y resistencia a terapias anti-HER2. Por el contrario, en el contexto de enfermedad avanzada, algunos estudios de alta calidad, que se incluyeron en un metaanálisis, mostraron una asociación entre un alto índice de masa corporal (IMC) y mejores resultados clínicos, posiblemente reflejando el papel pronóstico negativo de la desnutrición y la caquexia en este contexto. Es relevante señalar que el sobrepeso y la obesidad son factores modificables. Por lo tanto, descubrir su papel pronóstico en pacientes con CM HER2+ en estadios tempranos o avanzados podría tener relevancia clínica en términos de definir subconjuntos de pacientes que requieren tratamientos farmacológicos más o menos agresivos, así como de diseñar ensayos clínicos para investigar el impacto terapéutico de intervenciones en el estilo de vida dirigidas a modificar el peso corporal y la composición. En esta revisión, resumimos y discutimos la evidencia preclínica disponible que apoya el papel de la adiposidad en la modulación de la agresividad del CM HER2+ y la resistencia a terapias, así como estudios clínicos que informan sobre el papel pronóstico del IMC en pacientes con CM HER2+ en estadios tempranos o avanzados.