La expresión del gen de la proteína desacoplante mitocondrial del promotor del gen aP2 previene la obesidad genética.

La proteína desacoplante mitocondrial (UCP) específica del tejido adiposo marrón proporciona un mecanismo para generar calor al desacoplar la respiración y la fosforilación oxidativa. Se ha sugerido que este sistema de termogénesis puede ofrecer una defensa contra la obesidad. Para probar esta idea, creamos un ratón transgénico en el cual el promotor del gen aP2 específico del tejido adiposo dirigió la expresión de Ucp en tejido adiposo blanco y permitió la expresión constitutiva de Ucp en tejido adiposo marrón. Los ratones transgénicos mostraron tanto ARNm de Ucp como UCP inmunorreactiva en tejido adiposo blanco a un nivel del 2-10% del que se mide normalmente en tejido adiposo marrón. Se observó una reducción en el tejido adiposo subcutáneo de los ratones aP2-Ucp C57BL/6J a los 3 meses de edad. Cuando el transgen se expresó en ratones genéticamente obesos Avy, se observaron reducciones en el peso corporal total y en las reservas de tejido adiposo subcutáneo. Las ratonas transgénicas Avy a los 13 meses de edad pesaban 35 gramos, un peso indistinguible de las ratonas C57BL/6J no transgénicas. El tejido adiposo gonadal mostró un aumento en un nuevo derivado de adipocitos que no acumulaba lípidos y que constituía aproximadamente el 80% de la masa del tejido en los transgénicos Avy. Un efecto importante de aP2-Ucp en el tejido adiposo marrón fue reducir la expresión génica endógena en hasta un 95%. Los resultados sugieren que la UCP sintetizada a partir del promotor del gen aP2 es termogénicamente activa y capaz de reducir las reservas de grasa.