El Factor de Crecimiento Insulínico-1 pero No la Hormona de Crecimiento Aumenta la Contractilidad Miocárdica Mamífera Sensibilizando el Myofilamento a Ca 2+ a Través de una Vía Sensible a Wortmannina

Recientemente se ha acumulado un creciente cuerpo de evidencia que sugiere que la hormona de crecimiento (GH) y el factor de crecimiento insulínico-1 (IGF-1) afectan la función cardíaca, pero sus mecanismos de acción son poco claros. En el presente estudio, se administró GH e IGF-1 a corazones completos de ratas cargados de aequorina aislados y músculos papilares de ferret. Aunque GH no tuvo efecto en los índices de función cardíaca, IGF-1 aumentó la presión desarrollada isovolumétrica en un 24 % por encima de la línea base. Los transitorios de aequorina fueron abreviados y mostraron una disminución en la amplitud. Los efectos inotrópicos positivos de IGF-1 no se asociaron con un aumento en la disponibilidad intracelular de Ca2+ para la maquinaria contráctil, sino con un aumento significativo de la sensibilidad al Ca2+ del myofilamento. En consecuencia, la relación Ca2+-fuerza obtenida en condiciones de estado estacionario en músculo tetanizado se desplazó significativamente a la izquierda (EC50, 0.44+/-0.02 frente a 0.52+/-0.03 micromol/L con y sin IGF-1 en el perfusado, respectivamente; P<0.05); la presión tetánica máxima activada por Ca2+ se incrementó significativamente en un 12 % (211+/-3 frente a 235+/-2 mm Hg en corazones controles y tratados con IGF-1, respectivamente; P<0.01). Las acciones inotrópicas positivas de IGF-1 no se asociaron con cambios en pHi o en el contenido de fosfatos de alta energía, según se evaluó mediante espectroscopía de resonancia magnética nuclear 31P, y fueron bloqueadas por el inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa wortmannina. La administración concomitante de la proteína de unión IGF-3 bloqueó la acción inotrópica positiva de IGF-1 en los músculos papilares de ferret. En conclusión, IGF-1 es un péptido endógeno que a través de una vía sensible a wortmannina muestra propiedades inotrópicas positivas distintas al sensibilizar los myofilamentos a Ca2+ sin aumentar el Ca2+i en los miocitos.