La transferencia adoptiva de macrófagos IL-4Rα+ es suficiente para aumentar la inflamación eosinofílica en un modelo murino de inflamación alérgica de pulmón

ANTECEDENTES: La cadena del receptor IL-4 α (IL-4Rα) tiene un amplio patrón de expresión y participa en la señalización de IL-4 e IL-13, lo que le permite influir en varios componentes patológicos de la inflamación alérgica en los pulmones. Informamos previamente que la expresión de IL-4Rα en células derivadas de médula ósea y no derivadas de médula ósea contribuyó a la gravedad de la inflamación alérgica en los pulmones. Hubo una correlación entre el número de macrófagos que expresaban IL-4Rα, CD11b e IA(d), y el grado de eosinofilia en ratones desafiados con ovalbúmina. La interacción del IL-4Rα por IL-4 o IL-13 puede estimular la activación alternativa de macrófagos (AAM). La presencia de AAM se ha correlacionado con respuestas inflamatorias a parásitos y alérgenos. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que AAM IL-4Rα⁺ juegan un papel activo en la inflamación alérgica del pulmón. Para determinar directamente el papel de AAM en la inflamación alérgica del pulmón, se prepararon macrófagos dependientes de M-CSF (BMM) de la médula ósea de ratones positivos y negativos para IL-4Rα y se transfirieron a ratones IL-4RαxRAG2(-/-). Se proporcionaron células TH2 tipo salvaje de forma exógena. RESULTADOS: Los ratones que recibieron BMM IL-4Rα(+/+) mostraron un aumento marcado en el reclutamiento de eosinófilos al pulmón después del desafío con ovalbúmina en comparación con los ratones que recibieron BMM IL-4Rα(-/-). Como era de esperar, la inflamación eosinofílica dependía de la presencia de células TH2. Además, observamos un aumento en las células que expresan F4/80 y Mac3, así como el marcador AAM YM1/2 en los pulmones de los ratones que recibieron BMM IL-4Rα(+/+). El líquido de BAL de estos ratones contenía niveles elevados de eotaxina-1, RANTES y CCL2. CONCLUSIONES: Estos resultados demuestran que la transferencia de macrófagos IL-4Rα+ es suficiente para aumentar la inflamación alérgica mediada por TH2. Además, demuestran que la estimulación de los macrófagos a través de IL-4Rα conduce a su activación alternativa y a una contribución positiva a la respuesta inflamatoria alérgica mediada por TH2 en el pulmón. Dado que se ha observado un aumento en AAM y sus productos en pacientes con exacerbaciones de asma, estos resultados sugieren que AAM pueden ser un objetivo para aliviar las exacerbaciones.