El DEHP y el DINP inducen alteraciones específicas de tejido y género en los perfiles de ácidos grasos y lipidómicos en ratones neonatales: un estudio comparativo

El di-isononil ftalato (DINP) se considera una de las principales alternativas industriales al di(2-etilhexil)ftalato (DEHP), un químico bien conocido con varios efectos tóxicos, incluyendo la interrupción del metabolismo lipídico. Sin embargo, los efectos potenciales del DINP en el metabolismo lipídico rara vez se han investigado en mamíferos. Nuestro estudio demostró que la exposición de ratones neonatales al DEHP y al DINP a una dosis diaria de 0.048 o 4.8 mg/kg desde el día postnatal 0 (PND0) hasta el PND21 causó alteraciones no monotónicas, así como alteraciones específicas de tejido y género en las composiciones totales de ácidos grasos (AG) en plasma, corazón y tejidos adiposos. Sin embargo, los patrones de alteración diferían entre los grupos tratados con DEHP y DINP. En base a análisis lipidómicos dirigidos, identificamos además alteraciones específicas de género en ocho clases de lípidos en plasma tras la exposición al DEHP o DINP. A la dosis más alta, el DEHP provocó disminuciones en las fosfatidilcolinas totales y en el fosfatidilinositol (PI) en hembras y aumentos en las fosfatidiletanolaminas (PE) y triglicéridos en machos. Por el contrario, el DINP a la dosis más alta causó alteraciones en PEs, PIs, fosfatidilserinas y colesterol exclusivamente en ratones machos, pero no se observaron cambios en las crías hembras. Aunque la disfunción más significativa del metabolismo lipídico se observó a menudo para la dosis más alta, la dosis más baja también podría alterar los perfiles lipídicos y, a veces, sus efectos podrían ser incluso más significativos que los inducidos por la dosis más alta. Nuestro estudio identificó por primera vez alteraciones específicas de tejido y género en las composiciones de AG y en los perfiles lipidómicos en ratones expuestos neonatales al DINP. Estos hallazgos cuestionan la idoneidad del DINP como un sustituto seguro del DEHP y sientan una sólida base para una mayor elucidación de sus efectos sobre el metabolismo lipídico y los mecanismos subyacentes.