El sulforafano inhibe múltiples inflammasomas a través de un mecanismo independiente de Nrf2

Los inflammasomas son complejos intracelulares que desempeñan un papel importante en la detección del sistema inmune innato citosólico y la defensa contra patógenos. Los sensores de inflammasomas detectan una diversidad de ligandos microbianos intracelulares y señales de peligro endógenas y activan la caspasa-1, iniciando así la maduración y liberación de las citoquinas proinflamatorias interleucina-1β e interleucina-18. Estos eventos, aunque cruciales para la respuesta inmune innata, también se han relacionado con la patología de varios trastornos inflamatorios y autoinmunitarios. El isotiocianato natural sulforafano, presente en brotes de brócoli y disponible como suplemento dietético, ha ganado atención por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y quimiopreventivas. Descubrimos que el sulforafano inhibe la activación autoproteolítica de la caspasa-1 y la maduración y secreción de interleucina-1β aguas abajo de los receptores de inflammasoma de dominio de oligomerización unido a nucleótidos como NLRP1 y NLRP3, proteína 5 inhibidora de apoptosis de la familia NLR/proteína 4 que contiene dominio de reclutamiento de caspasa-1 de la familia NLR (NAIP5/NLRC4) y ausente en melanoma 2 (AIM2). El sulforafano no inhibe el inflammasoma mediante la modificación directa de la caspasa-1 activa y su mecanismo no depende de la degradación de proteínas por el proteasoma o de la síntesis de proteínas de novo. Además, la inhibición mediada por sulforafano de los inflammasomas es independiente del factor de transcripción factor 2 derivado de eritroides nuclear similar a 2 (Nrf2) y de la vía del elemento de respuesta antioxidante, a la que se han atribuido muchos de los efectos antioxidantes y antiinflamatorios del sulforafano. También se encontró que el sulforafano inhibía el reclutamiento celular al peritoneo y la secreción de interleucina-1β en un modelo in vivo de peritonitis de gota aguda y revertía la resistencia murina mediada por NLRP1 a la infección por esporas de Bacillus anthracis. Estos hallazgos demuestran que el sulforafano inhibe los inflammasomas a través de un nuevo mecanismo y contribuye a nuestra comprensión de los efectos beneficiosos del sulforafano.