Influencia pronóstica de los macrófagos en pacientes con linfoma difuso de células B grandes: un estudio correlativo de un ensayo de fase II nórdico

El impacto pronóstico del microentorno tumoral en el linfoma difuso de células B grandes no ha sido evaluado sistemáticamente. Analizamos la expresión de ARNm y antígenos de monocitos, macrófagos, linfocitos, células dendríticas y células asesinas naturales en muestras tumorales de pret tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo utilizando microarrays de expresión génica e inmunohistoquímica. Los pacientes fueron tratados en un estudio de fase II nórdico con quimioinmunoterapia densa en dosis y profilaxis del sistema nervioso central. De los marcadores estudiados para células inflamatorias no malignas, la expresión de CD68 y el conteo de macrófagos CD68(+) se correlacionaron con un resultado favorable. Las tasas de supervivencia libre de progresión a cinco años fueron del 83% y 43% para los pacientes con altos y bajos niveles de ARNm de CD68, respectivamente (P=0.007), mientras que las tasas de supervivencia global fueron del 83% y 64%, respectivamente (P=ns). Los pacientes con altos conteos de macrófagos CD68(+) tuvieron una mejor supervivencia libre de progresión a cinco años (74% frente a 40%; P=0.003) y supervivencia global (90% frente a 60%; P=0.009) que los pacientes con bajos conteos de macrófagos. El bajo conteo de macrófagos CD68(+) mantuvo su impacto pronóstico sobre la supervivencia global con un índice pronóstico internacional ajustado por edad RR=5.0 (IC 95% 1.024-19.088); P=0.017. Los hallazgos fueron validados en tres cohortes independientes de pacientes tratados con quimioinmunoterapia. En contraste, en pacientes tratados con quimioterapia, el alto conteo de macrófagos CD68(+) se asoció con poor supervivencia libre de progresión (40% frente a 72%; P=0.021) y supervivencia global (39% frente a 72%; P=0.015). En conjunto, los datos sugieren que los macrófagos exhiben un papel dual y específico dependiendo del tratamiento en el linfoma difuso de células B grandes. Para los pacientes tratados con quimioinmunoterapia, altos niveles de ARNm de CD68 antes del tratamiento y un número elevado de macrófagos CD68(+) predicen un resultado favorable.