El dominio RD2 de BCL6 rige el compromiso de las células B activadas para formar centros germinales

Para entender cómo funciona el represor transcripcional Bcl6 en el sistema inmunitario, interrumpimos su dominio de represión RD2 en ratones. Los ratones Bcl6RD2(MUT) muestran una pérdida completa de formación de centros germinales (CG), pero retienen respuestas extrafoliculares normales. Las células B activadas por el antígeno Bcl6RD2(MUT) migran a la zona interfolicular e interactúan con células T ayudantes cognadas. Sin embargo, estas células no logran completar la diferenciación temprana de compromiso con CG y se agrupan como agregados de CG nacientes. Bcl6 se une directamente y reprime los receptores de tráfico S1pr1 y Gpr183 al reclutar Hdac2 a través del dominio RD2. La desregulación de estos genes interfiere con la migración de células B y puede contribuir al fallo de CG en los ratones Bcl6RD2(MUT). El desarrollo de células GC-TFH funcionales estuvo parcialmente impedido en los ratones Bcl6RD2(MUT). A diferencia de los ratones Bcl6(-/-), los animales Bcl6RD2(MUT) no experimentan enfermedades inflamatorias ni desregulación de macrófagos. Estos resultados revelan un papel esencial de la represión RD2 en el compromiso temprano de CG y una especificidad bioquímica notable en el control de Bcl6 sobre fenotipos de células inmunitarias humoral y innata.