Células T γδ para la terapia inmune de pacientes con malignidades linfáticas

Hay evidencia creciente de que las células T gammadelta tienen una potente actividad antitumoral innata. Describimos anteriormente que los aminobifosfonatos sintéticos son compuestos estimulantes potentes de células T gammadelta que inducen la secreción de citoquinas (es decir, interferón gamma IFN-gamma) y citotoxicidad mediada por células contra líneas celulares de linfoma y mieloma en vitro. Para evaluar la actividad antitumoral de las células T gammadelta in vivo, iniciamos un estudio piloto de interleucina 2 (IL-2) a baja dosis en combinación con pamidronato en 19 pacientes con linfoma no Hodgkin (NHL) de bajo grado en recaída/refractario o mieloma múltiple (MM). Los objetivos de este ensayo eran determinar la toxicidad, la dosis más efectiva para la activación/proliferación in vivo de las células T gammadelta, y la eficacia antilinfoma de la combinación de pamidronato y IL-2. Los primeros 10 pacientes (cohorte A) que ingresaron al estudio recibieron 90 mg de pamidronato intravenosamente en el día 1, seguido de niveles de dosis crecientes de infusiones intravenosas (IV) continuas de IL-2 (0.25 a 3 x 106 IU/m2) desde el día 3 hasta el día 8. Incluso en el nivel de dosis más alto de IL-2 in vivo, la activación/proliferación de células T gammadelta y la respuesta al tratamiento fueron decepcionantes, con solo 1 paciente logrando enfermedad estable. Por lo tanto, los siguientes 9 pacientes fueron seleccionados por proliferación in vitro positiva de células T gammadelta en respuesta a pamidronato/IL-2 y recibieron un horario de tratamiento modificado (infusiones IV de bolus de IL-2 durante 6 horas desde el día 1-6). En este grupo de pacientes (cohorte B), se observó una activación/proliferación in vivo significativa de células T gammadelta en 5 pacientes (55%), y se lograron respuestas objetivas (PR) en 3 pacientes (33%). Solo los pacientes con proliferación in vivo significativa de células T gammadelta respondieron al tratamiento, lo que indica que las células T gammadelta podrían contribuir a este efecto antilinfoma. En general, la administración de pamidronato y IL-2 a baja dosis fue bien tolerada. En conclusión, este ensayo clínico demuestra, por primera vez, que la inmunoterapia mediada por células T gammadelta es factible y puede inducir respuestas tumorales objetivas.