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Se utilizó un procedimiento de evolución in vitro para obtener enzimas de ARN con una función catalítica particular. Se generó una población de 10(13) variantes del ribozima de Tetrahymena, un ribozima del grupo I que cataliza la escisión específica de secuencia de ARN a través de un mecanismo de transferencia de fosfoéster. Esta enzima tiene una capacidad limitada para escindir ADN en condiciones de alta temperatura o alta concentración de MgCl2, o ambas. Se impuso una restricción de selección a la población de variantes de ribozima de modo que solo aquellos individuos que realizaban la escisión de ADN en condiciones fisiológicas fueran amplificados para producir ribozimas "hijas". Se introdujeron mutaciones durante la amplificación para mantener la heterogeneidad en la población. Este proceso se repitió durante diez generaciones sucesivas, resultando en una actividad de escisión de ADN mejorada (100 veces).
Beaudry et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.
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