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La terapia actual de las malignidades ginecológicas consiste en quimioterapia que contiene platino. La resistencia a la terapia está asociada con niveles aumentados de interleucina (IL)-6 y prostaglandina E2 (PGE(2)), 2 mediadores inflamatorios conocidos por sesgar la diferenciación de monocitos hacia macrófagos M2 que promueven tumores. Investigamos el impacto del cisplatino y carboplatino en 10 líneas celulares de cáncer cervical y de ovario, así como en la capacidad de las células tumorales para afectar la diferenciación y función de los monocitos cocultivados in vitro. El tratamiento con cisplatino o carboplatino aumentó la potencia de las líneas celulares tumorales para inducir macrófagos M2 productores de IL-10, que mostraron niveles incrementados de STAT3 activado debido a IL-6 producido por el tumor, así como niveles disminuidos de STAT1 y STAT6 activados relacionados con la producción de PGE(2) por las células tumorales. El bloqueo de la señalización canónica de NF-κB mostró que el efecto de la quimioterapia fue abrogado, impidiendo la subsecuente producción aumentada de PGE(2) y/o IL-6 por las líneas celulares tumorales. El tratamiento con el inhibidor de COX indometacina y/o el anticuerpo monoclonal clínico contra el receptor de interleucina-6 (IL-6R), tocilizumab, previno la diferenciación M2. Es importante destacar que no existió correlación entre la producción de PGE(2) o IL-6 por las células cancerosas y su resistencia a la muerte celular inducida por quimioterapia, lo que indica que otros mecanismos subyacen a la resistencia a la quimioterapia de los tumores que producen estos factores. Nuestros datos sugieren que un incremento mediado por quimioterapia de macrófagos M2 que promueven el cáncer puede formar un mecanismo indirecto de quimiorresistencia. Por lo tanto, la terapia concomitante con inhibidores de COX y/o anticuerpos contra IL-6R podría aumentar el efecto clínico de la quimioterapia basada en platino en tumores resistentes de otra manera.
Dijkgraaf et al. (Sat,) estudiaron esta cuestión.