La expresión de la molécula coestimuladora inducible (ICOS) en ratones se ve aumentada por la coestimulación de CD28 y regula la diferenciación de células T CD4+.

La molécula coestimuladora inducible (ICOS) es expresada por células T activadas y tiene homología con CD28 y CD152. ICOS se une a B7h, una molécula expresada por APC con homología a CD80 y CD86. Para investigar la regulación de la expresión de ICOS y su papel en las respuestas Th, desarrollamos anticuerpos monoclonales anti-ICOS en ratones y una proteína de fusión ICOS-Ig. Poca ICOS es expresada por células T de ratón recién aisladas, pero ICOS se expresa rápidamente en la mayoría de las células T CD4(+) y CD8(+) tras la estimulación del TCR. Notablemente, la regulación al alza de ICOS se reduce significativamente en ausencia de CD80 y CD86 y puede ser restaurada por la estimulación de CD28, lo que sugiere que las interacciones CD28-CD80/CD86 pueden optimizar la expresión de ICOS. Interesantemente, las células T transgénicas para TCR diferenciadas en Th2 expresan significativamente más ICOS que las células diferenciadas en Th1. Utilizamos dos métodos para investigar el papel de ICOS en la activación de células T CD4(+). Primero, las células CD4(+) fueron estimuladas con perlas recubiertas con anti-CD3 y ya sea proteína de fusión B7h-Ig o proteína de fusión Ig control. La estimulación de ICOS aumentó la proliferación de células CD4(+) y la producción de IFN-gamma, IL-4 e IL-10, pero no de IL-2. En segundo lugar, las células T CD4(+) transgénicas para TCR fueron estimuladas con péptidos y APC en presencia de ICOS-Ig o Ig control. Cuando la interacción ICOS:B7h fue bloqueada por ICOS-Ig, las células T CD4(+) produjeron más IFN-gamma y menos IL-4 e IL-10 que las células CD4(+) diferenciadas con Ig control. Estos resultados demuestran que la estimulación de ICOS es importante en la activación de células T y que ICOS puede tener un papel particularmente importante en el desarrollo de células Th2.