8‐(3‐Clorostirilo)cafeína (CSC) es un antagonista selectivo de A2-adenosina in vitro e in vivo

Un antagonista de adenosina, 8-(3-clorostirilo)cafeína (CSC), se demostró previamente que es 520 veces selectivo para los receptores A2a-adenosina en ensayos de unión de radioligandos en el cerebro de rata. Al revertir los efectos de agonistas sobre la adenilato ciclasa, CSC fue 22 veces selectivo para los receptores A2a en células de feocromocitoma de ratas (Kb 60 nM) frente a los receptores A1 en adipocitos de ratas (Kb 1.3 microM). Administrado por vía intraperitoneal en ratones NIH a una dosis de 1 mg/kg, CSC desplazó la curva de depresión locomotora provocada por el agonista selectivo de A2a APEC hacia la derecha (el valor ED50 para APEC se desplazó de 20 microgramos/kg i.p. a 190 microgramos/kg). CSC no tuvo efecto sobre la depresión locomotora provocada por una dosis ED50 del agonista selectivo de A1 CHA. CSC solo a una dosis de 5 mg/kg estimuló la actividad locomotora en un 22% sobre los valores de control. La coadministración de CSC y el antagonista selectivo de A1 CPX, ambos a dosis no estimulantes, incrementó la actividad en un 37% (P < 0.001) en comparación con CSC solo, lo que sugiere un sinergismo conductual de los efectos de los antagonistas de A1 y A2 en el SNC.