Propiedades farmacocinéticas mejoradas de un factor IX recombinante glicopegilado: un ensayo de dosis humana inicial en pacientes con hemofilia B

La terapia de reemplazo con concentrados de factor IX (FIX) es el tratamiento recomendado para pacientes con hemofilia B, un trastorno hemorrágico ligado al cromosoma X que ocurre en 1 de cada 25,000 nacimientos masculinos. N9-GP es una molécula de FIX recombinante con una vida media prolongada que se obtiene mediante glicopegilación dirigida por el sitio, donde se adjunta una molécula de polietileno glicol de 40 kDa al péptido de activación del FIX. Este primer ensayo de dosis humana en pacientes con hemofilia B investigó la seguridad y las propiedades farmacocinéticas de una sola dosis IV de N9-GP. Dieciséis pacientes previamente tratados recibieron una dosis de su producto anterior de FIX seguida de una dosis de N9-GP al mismo nivel de dosis (25, 50 o 100 U/kg). Ninguno de los pacientes desarrolló inhibidores. Un paciente desarrolló síntomas transitorios de hipersensibilidad durante la administración de N9-GP y fue excluido de los análisis farmacocinéticos. En los 15 pacientes restantes, N9-GP fue bien tolerado. La vida media fue de 93 horas, que fue 5 veces mayor que la del producto anterior del paciente. La recuperación incremental de N9-GP fue del 94% y 20% más alta en comparación con productos recombinantes y derivados del plasma, respectivamente. Estos resultados indican que N9-GP tiene el potencial de reducir la frecuencia de las dosis mientras proporciona un tratamiento eficaz de los episodios hemorrágicos con una sola dosis. El ensayo fue registrado en www.clinicaltrials.gov como NCT00956345.