La Transplantación de Células Madre Mesenquimatosas de Sangre de Cordon como Esferoides Mejora la Vascularización

A pesar de los resultados prometedores del uso terapéutico de células madre para tratar enfermedades isquémicas, la baja supervivencia de las células trasplantadas en regiones isquémicas es uno de los principales problemas que menoscaban la eficacia de la terapia celular. Las células mononucleares de sangre de cordón (CBMNCs) son una fuente alternativa de células madre mesenquimatosas (MSCs) sin desventajas, como el doloroso y invasivo procedimiento de extracción, de las MSCs derivadas de la médula ósea o del tejido adiposo. En el presente estudio, investigamos si la eficacia angiogénica de las células madre mesenquimatosas de sangre de cordón (CBMSCs) puede ser mejorada mediante el injerto como esferoides en un modelo de isquemia del miembro posterior en ratones. Los esferoides de hCBMSC se prepararon utilizando el método de caída colgante. Se indujo la isquemia del miembro posterior del ratón mediante la excisión de la arteria femoral y sus ramas. Después de la cirugía, los animales fueron divididos en grupos sin tratamiento, hCBMSC disociados y hCBMSC en esferoides (n=8 por grupo) y recibieron los respectivos tratamientos de hCBMSC. Después de la cirugía, los miembros isquémicos fueron monitorizados durante 4 semanas, y luego, los músculos de los miembros isquémicos fueron recolectados para análisis histológico. Se investigaron las señales apoptóticas, las vías de señalización relacionadas con la angiogénesis y la formación de vasos sanguíneos in vitro y/o in vivo. La transplantación de hCBMSCs como esferoides en los miembros isquémicos de ratones mejoró significativamente la supervivencia de las células trasplantadas al suprimir la señalización apoptótica mientras se activaba la señalización antiapoptótica. Además, la transplantación de hCBMSCs como esferoides aumentó significativamente el número de microvasos y vasos positivos para α-actina de músculo liso en los miembros isquémicos de los ratones, y atenuó la pérdida del miembro y la necrosis. Las CBMNC humanas pueden considerarse una fuente alternativa de MSC, y la entrega basada en esferoides de hCBMSC puede considerarse una estrategia simple y efectiva para mejorar la eficacia terapéutica de las hCBMSCs.