Papel esencial de Rip2 en la modulación de la inmunidad innata y adaptativa desencadenada por ligandos de Nod1 y Nod2

Resumen Los péptidos muramil son los bloques de construcción del peptidoglucano bacteriano, y sus funciones biológicas en mamíferos han sido estudiadas extensamente. En particular, los péptidos muramil desencadenan inflamación, contribuyen a la defensa del huésped contra infecciones microbianas y modulan la respuesta inmune adaptativa a antígenos. Estas moléculas bacterianas son detectadas por el dominio de oligomerización de nucleótidos 1 (Nod1) y Nod2, y evidencia reciente sugiere que el dipeptido muramil también activa los inflammasomas NLRP3 y NLRP1. Aquí, investigamos el papel de Rip2, el adaptador para la señalización dependiente de Nod1 y Nod2, en múltiples aspectos de la respuesta del huésped a los péptidos muramil in vivo, como la secreción de citoquinas inflamatorias, activación y reclutamiento de macrófagos y neutrófilos al sitio de inyección, activación sistémica de células mieloides, T y B en el bazo, adyuvanticidad y capacidad para polarizar la respuesta adaptativa a la ovalbumina. Nuestros resultados demuestran que Rip2 fue crucial para todas las funciones biológicas estudiadas. También identificamos células dendríticas inflamatorias CD11c int CD11b + como una población celular mieloide principal que responde a la estimulación de Nod in vivo. Juntos, nuestros resultados destacan la importancia de Rip2 para la inducción dependiente de Nod de la inmunidad innata y adaptativa.