La segunda vida secreta de un chaperón inocente: la historia de CD74 y la supervivencia de las células B/leucemia linfocítica crónica

Esta revisión trata sobre el factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF) y su receptor, CD74. Se ha demostrado que MIF y CD74 regulan la supervivencia de las células B periféricas y se han asociado con la progresión tumoral y la metástasis. Se ha sugerido que la expresión de CD74 sirve como un factor pronóstico en muchos cánceres, con una mayor expresión relativa de CD74 que actúa como un marcador de progresión tumoral. En las células de leucemia linfocítica crónica (CLL), la unión de MIF a CD74 induce la activación del factor nuclear-κB (NF-κB) y la regulación al alza de la expresión de TAp63, lo que resulta en la secreción de interleucina 8 (IL-8), que a su vez promueve la supervivencia celular. Además, la expresión de TAp63 eleva la expresión de la integrina VLA-4, particularmente durante la etapa avanzada de la enfermedad. La inhibición de CD74, TAp63 o VLA-4 bloquea el asentamiento in vivo de las células de CLL en la médula ósea (BM). Así, CD74 y sus genes diana, TAp63 y VLA-4, facilitan la migración de las células de CLL de regreso a la médula ósea, donde interactúan con el entorno de soporte de la médula ósea que les ayuda a escapar de la apoptosis. Se espera que estos resultados allanen el camino hacia nuevas estrategias terapéuticas destinadas a interrumpir esta vía de supervivencia. Un agente de este tipo, el anticuerpo monoclonal milatuzumab dirigido a CD74, ya se está estudiando en ensayos clínicos tempranos.