Diferenciación glial: una revisión con implicaciones para nuevas direcciones en neurooncología

Los importantes avances en las técnicas de cultivo celular, inmunología y biología molecular durante los últimos 10 años han dado lugar a un progreso significativo en la comprensión del proceso de diferenciación glial normal. Este artículo resume nuestra comprensión actual de las bases celulares y moleculares de la diferenciación glial a partir de datos obtenidos en cultivos celulares y revisa las hipótesis actuales sobre el control transcripcional de la conmutación génica que controla la diferenciación. Comprender la diferenciación glial normal tiene implicaciones potencialmente de gran alcance para el desarrollo de nuevas formas de tratamiento para pacientes con neoplasias gliales. Si la oncogénesis implica verdaderamente un bloqueo o un cortocircuito del proceso de diferenciación en las células progenitoras gliales adultas, o si resulta de la desdiferenciación de células previamente maduras, entonces una comprensión clara de la diferenciación puede proporcionar una clave para comprender y potencialmente frenar la malignidad. Los agentes de diferenciación representan una clase relativamente nueva de fármacos que afectan la transcripción génica celular a nivel nuclear, probablemente mediante alteraciones en la configuración de la cromatina y/o inducción génica diferencial. Estos nuevos y prometedores agentes pueden proporcionar un medio para prevenir la desdiferenciación de los gliomas de bajo grado o inducir a las células de glioma maligno a diferenciarse con una toxicidad mínima. En el futuro, la terapia génica tiene el potencial de corregir de forma más específica el defecto en el control genético que dio lugar a la oncogénesis en cualquier tumor determinado.