Efectos de las células granulares generadas en adultos sobre la actividad de red coordinada en el giro dentado

Durante la vida adulta de la mayoría de los mamíferos, se generan continuamente nuevas neuronas en el giro dentado de la formación hipocampal. Trabajos recientes han documentado déficits cognitivos específicos tras la eliminación de la neurogénesis hipocampal en adultos en roedores, sugiriendo que estas neuronas pueden contribuir al procesamiento de información en circuitos hipocampales. Las neuronas generadas en jóvenes adultos exhiben una excitabilidad aumentada y tienen una capacidad alterada para la plasticidad sináptica en preparaciones de corte hipocampal in vitro. Sin embargo, se sabe poco sobre el efecto de las células granulares generadas en adultos sobre la actividad hipocampal in vivo. Para evaluar el impacto de estas nuevas neuronas en los circuitos neuronales en el giro dentado, registramos respuestas evoked por la vía perforante y actividad de red espontánea del giro dentado de ratones anestesiados con urethane cuyos hipocampos habían sido irradiados focalmente con rayos X para eliminar la población de células granulares generadas en jóvenes adultos. Después de la irradiación con rayos X, las respuestas de la vía perforante se redujeron en magnitud. En contraste, hubo un aumento marcado en la amplitud de los estallidos espontáneos de frecuencia γ en el giro dentado y en el hilio, así como un aumento en la sincronización de la actividad de disparo de neuronas dentadas a estos estallidos. Se encontró un aumento similar en la amplitud de los estallidos gamma en animales en los que se eliminó la neurogénesis adulta utilizando la técnica de ablación farmacogenética GFAP:TK. Estos datos sugieren que las neuronas jóvenes pueden inhibir o desestabilizar la actividad de red recurrente en el giro dentado y el hilio. Este resultado inesperado ofrece una nueva perspectiva sobre cómo un número modesto de células granulares generadas en jóvenes adultos puede modular la actividad en la mayor población de células granulares maduras, en lugar de actuar únicamente como unidades de codificación independientes.