Cuantificación del sinergismo quimiopreventivo entre (-)-epigalocatequina-3-galato y curcumina en células epiteliales orales humanas normales, premalignas y malignas

Se utilizó un modelo in vitro para el cáncer oral para examinar los efectos inhibitorios del crecimiento de los agentes quimiopreventivos cuando se utilizan solos y en combinación. El modelo consiste en cultivos primarios de células epiteliales orales normales, líneas celulares recién establecidas derivadas de leucoplasia displásica y carcinoma de células escamosas. Se probaron dos sustancias de origen natural, (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG) del té verde y curcumina de la especia cúrcuma. Las células fueron tratadas individualmente y en combinación, y se determinaron los efectos sobre el crecimiento en ensayos de crecimiento de 5 días y mediante análisis del ciclo celular. Se calcularon las dosis efectivas 50 y el índice de combinación con el método computarizado de Chou-Talalay, que se basa en el principio del efecto mediano. Se mostró que los agentes diferían en su potencia inhibidora. EGCG fue menos efectivo con la progresión celular; las células cancerosas eran más resistentes que las células normales o displásicas. En contraste, la curcumina fue igualmente efectiva independientemente del tipo de célula probado. El análisis del ciclo celular indicó que EGCG bloqueaba las células en G1, mientras que la curcumina bloqueaba las células en S/G2M. La combinación de ambos agentes mostró interacciones sinérgicas en la inhibición del crecimiento y un aumento de sigmoididad (pendiente) de las curvas dosis-efecto, una respuesta que dependía de la dosis y del tipo celular. Las combinaciones permitieron una reducción de dosis de 4.4-8.5 veces para EGCG y de 2.2-2.8 veces para curcumina en los ED50, según lo indicado por el índice de reducción de dosis (DRI). Se observaron valores de DRI aún mayores por encima de los niveles de ED50. Nuestros resultados demuestran que este modelo que incluye células orales normales, premalignas y malignas puede usarse para analizar el potencial relativo de varios agentes quimiopreventivos. Se notó que dos de estos agentes de origen natural, EGCG y curcumina, inhibían el crecimiento por diferentes mecanismos, un factor que puede explicar su efecto sinérgico interactivo demostrable.