Alteraciones en las enzimas metabólicas de la arginina en el trauma

La arginina es el único sustrato para la síntesis de óxido nítrico (NO) por las sintetasa de NO (NOS) y promueve la proliferación y maduración de las células T humanas. La arginina también es metabolizada por la enzima arginasa, produciendo urea y ornitina, el precursor para la producción de poliaminas. Buscamos determinar los mecanismos moleculares que regulan la arginasa y la NOS en las células inmunitarias esplénicas después del trauma. Los ratones C3H/HeN se sometieron a laparotomía simulando un trauma moderado o solo a anestesia (n = 24 por grupo). Seis, 12, 24 o 48 horas después, se sacrificaron 6 animales de cada grupo, se realizó esplenectomía y se recogió plasma. Seis animales separados no tuvieron cirugía ni anestesia y fueron sacrificados para proporcionar valores de reposo (t = 0 h). Se determinó la abundancia de ARNm de arginasa I y II y de iNOS en bazo, la expresión de proteína de arginasa I y la actividad de arginasa. También se midieron los metabolitos de NO en plasma (nitrito + nitrato). El trauma aumentó la expresión de proteína y la actividad de arginasa I en el bazo (P = 0.01) dentro de 12 y al menos 48 horas después de la lesión y coincidió con un aumento en la abundancia de ARNm de arginasa I a las 24 horas. Ni la abundancia de ARNm de arginasa II ni de iNOS en el bazo se incrementó significativamente por el trauma a las 24 horas. El nitrito + nitrato plasmático se redujo en los animales 48 horas después de la lesión en comparación con los controles de anestesia (P < 0.05). El trauma induce la regulación positiva de la expresión del gen de arginasa I en células inmunitarias esplénicas dentro de las 24 horas posteriores a la lesión. La arginasa II no se regula significativamente en ese momento. La arginasa I, en lugar de la iNOS, parece ser la ruta dominante para el metabolismo de la arginina en las células inmunitarias esplénicas 24 horas después del trauma.