Caracterización biofísica del repetido telomérico humano (TTAGGG)4 en una solución de potasio

Las estructuras de cuádruplex surgen de cuatro bases G coplanarias dispuestas en un motivo de apareamiento de bases Hoogsteen para crear un poro central que puede coordinar cationes. Los extremos de los cromosomas eucariotas contienen estructuras, conocidas como telómeros, que son capaces de formar estructuras de cuádruplex. Se ha implicado a los cuádruplex en varios estados de enfermedad, incluido el cáncer. La literatura parece coincidir en que el repetido telomérico humano que contiene cuatro tramos de tres guaninas exhibe estados conformacionales que son diferentes en presencia de Na+ y K+ y un número desconocido de especies involucradas en la transición de cuádruplex a cadena sencilla. Utilizando espectroscopía de dicroísmo circular, calorimetría diferencial de barrido y descomposición en valores singulares, se evalúa el número de especies presentes en el proceso de disociación. Los resultados indican que existen tres especies en equilibrio durante el proceso de fusión. Presentamos un modelo para la desnaturalización inducida por calor del estado plegado al estado desplegado, por el cual el cuádruplex híbrido paralelo-antiparalelo sufre una transición a un intermediario intramolecular desconocido seguido por una transición a una cadena sencilla.