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Las interneuronas, reguladoras clave de la excitabilidad y sincronización de la red neuronal del hipocampo, se pierden en las etapas avanzadas de la enfermedad de Alzheimer (EA). Dado que los cambios en la red ocurren en etapas tempranas (presintomáticas), exploramos si las alteraciones de las interneuronas también ocurren antes de la acumulación de amiloide-beta (Aβ). Los números de células inmunoreactivas (IR) a neuropeptido Y (NPY) y parvalbúmina (PV) se disminuyeron en el hipocampo del modelo de ratón TgCRND8 de EA de 1 mes de edad de manera subregionalmente específica. El cambio más prominente observado fue una disminución en el número de células IR de PV que afectaban selectivamente a CA1/2 y el subículo, con la capa piramidal (PY) de CA1/2 representando casi por completo la reducción en el número de células IR de PV en el hipocampo. Dado que las neuronas PV se disminuyeron selectivamente en CA1/2 y el subículo, y dado que están involucradas críticamente en el control de las oscilaciones theta del hipocampo, luego evaluamos las oscilaciones theta intrínsecas en estas regiones después de un desafío con 4-aminopiridina (4AP). Esto reveló un aumento en la potencia theta y ráfagas de población en ratones TgCRND8 en comparación con controles no transgénicos (nTg), sugiriendo un estado de red de hiperexcitabilidad. En conjunto, nuestros resultados identifican por primera vez alteraciones relacionadas con EA en la función de las interneuronas del hipocampo tan temprano como a 1 mes de edad. Estas alteraciones funcionales tempranas que ocurren antes de la deposición de amiloide pueden contribuir a la disfunción cognitiva en EA.
Mahar et al. (Mié,) estudiaron esta cuestión.