Ortológicos comensales del autoantígeno humano Ro60 como desencadenantes de autoinmunidad en lupus

Los primeros autoanticuerpos en lupus se dirigen contra el autoantígeno Ro60 que se une al ARN, pero los desencadenantes de este antígeno evolutivamente conservado siguen siendo elusivos. Identificamos ortólogos de Ro60 en un subconjunto de especies bacterianas comensales de piel, orales y del intestino humano y confirmamos la presencia de estos ortólogos en pacientes con lupus y controles sanos. Así, planteamos la hipótesis de que los ortólogos comensales de Ro60 pueden desencadenar autoinmunidad a través de la reactividad cruzada en individuos genéticamente susceptibles. Sueros de pacientes humanos con lupus positivos para anti-Ro60 inmunoprecipitaron ribonucleoproteínas comensales de Ro60. Clones de células T CD4 de memoria específicos del autoantígeno Ro60 de pacientes con lupus fueron activados por bacterias que contienen Ro60 en la piel y las mucosas, apoyando la reactividad cruzada de células T en humanos. Además, ratones gérmelo libres iniciaron espontáneamente respuestas de células T y B anti-Ro60 humano y desarrollaron depósitos de complejos inmunes glomerulares tras la monocolonización con un comensal intestinal que contiene ortólogos de Ro60, vinculando las respuestas comensales anti-Ro60 in vivo con la producción de autoanticuerpos humanos anti-Ro60 y signos de autoinmunidad. En conjunto, estos datos apoyan que la colonización con especies comensales productoras de ortólogos de autoantígenos puede iniciar y sostener la autoinmunidad crónica en individuos genéticamente predispuestos. El concepto de reactividad cruzada de ortólogos comensales puede aplicarse de forma más amplia a enfermedades autoinmunitarias y llevar a nuevos enfoques de tratamiento dirigidos a especies comensales definidas.